DEFENCE

проект информационной и социальной защиты пациентов и врачей

Оформление заказа (0)    
Логин

Регистрация
Пароль

Забыли пароль?


В СоцСетях :

Google+

FB

VK

Skype: dr_ydik

psycho.by NLP Психотерапия в Минске.Психотерапевт вызов на дом Минск.Сеансы психотерапии в Минске.Психотренинги в Минске.Гипноз.Лечение депрессии


milonga.by Аргентинское танго в Беларуси,милонги в Минске,уроки, фестивали,семинары, танго-школы.

Genway.ru


massag.by Мануальная терапия, массаж, выезд к пациенту.


lek.by Правда о лекарствах.Аптеки.Фармбизнес.Фитотерапия.Биодобавки

adulter.by,sexology




Некоторые аспекты применения препарата Протефлазид в комплексном лечении угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией

О.Н. Островская

Ивано-Франковская государственная медицинская академия

Как известно, ежегодно в мире урогенитальным хламидиозом болеет около 90 млн. людей. Хламидиозом поражено до 40-60% женщин и мужчин, у которых есть негонококковые заболевания мочеполовых органов. Хламидийная инфекция в акушерской практике может привести к патологии беременности и родов, послеродовых осложнений у матери и заболеваний новорожденных. Среди беременных в общей популяции Chlamydia trachomatis ( С t ) составляет 4-13% случаев, при хронических воспалительных заболеваниях урогенитального тракта и осложненном акушерском анамнезе (мертворождаемость, преждевременные роды и постоянное невынашивание) – достигает 34-74%. При этом у половины инфицированных встречаются произвольные аборты, хорионамниониты, эндометриты при родах и в послеродовом периоде [12] .

На сегодняшний день хламидийная инфекция занимает от 5,3 до 27,4% среди причин ант е натальной гибели плода. У половины новорожденных от матерей с хламидиозом выявляются клинические проявления инфекции: у 35-50% – конъюнктивит, у 12-20% – респираторные симптомы, у 60-70% – генерализованные инфекции (менингоэнцефалиты, пневмонии) [12, 13].

За последние годы количество урогенитальных хламидиозов возросло в 3 раза [ 12 ] . Это связано не только с изменением общего микробного фона, частым применением антибиотиков и гормональных препаратов, что истинно меняет биоценоз в организме, но и с изменениями иммунной резистентности человека. По данным Н.В. Унгвицкой и соавт. (1996 ) частота хламидийной инфекции составляет 36,36±3,74%; чаще ее выявляют у городских жителей и учащейся молодежи. У 88,16±3,25% беременных доминируют бессимптомные и атипичные формы заболевания. Комплексное клинико-лабораторное обследование дает возможность выявить присутствие хламидийной инфекции у 38,2% беременных и у 30,6% рожениц с хроническими неспецифическими воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, у 6,4% беременных и 8,3% рожениц с неосложненным акушерским и гинекологическим анамнезом [9, 10].

Гестационный период у женщин с урогенитальным хламидиозом характеризуется большой частотой акушерских осложнений. Так, по данным И.В. Унгвицкой (1996 ), хламидиоз o сложняет течение беременности, вызывая увеличение частоты ранних (21,7±4%) и поздних (50,94±4,86%) токсикозов; хронической утробной гипоксии (16,98±3,65%) и гипотрофии плода (14,15±3,39%); частота преждевременных родов увеличивается до 7,0±2,55%, произвольных выкидышей – до 2,0±1,4% и мертворождений – до 3,0±1,71%; кроме того, гнойно-септические осложнения составляют 36,7±0,98%, слабость родовой деятельности – 22,2±0,65%, эндометриты – 9,52±0,46% [5, 13].

Несомненно, более частым и, вместе с тем, трагическим осложнением хламидийной инфекции при беременности является ее прерывание. Основной сложностью при этой проблеме в акушерстве является инфицирование хламидиями амниона, что приводит к лимфоцитарной инфильтрации, отложени ю фибриноида и других специфических инволютивно-дистрофических процессов в плаценте ( Н.Н. Мезикова и соавт., 1991 ). Такие морфофункциональные изменения последа приводят к хронической фетоплацентарной недостаточности, которая проявляется состоянием напряжения гормональной функции плаценты, замедлением плацентарного кровообращения, что, в свою очередь, у одной трети беременных инициирует развитие внутриутробной гипотрофии и гипоксии плода.

Таким образом, и на сегодняшний день проблема влияния хламидийной инфекции на перинатальную и акушерскую патологию очень актуальна. Решение ряда аспектов применения комбинированной и взаимодополняющей этиотропной и иммуномодулирующей терапии при хламидиозе [6, 7] , позволяет улучшить профилактику и снизить частоту акушерских и перинатальных осложнений.

Новые возможности в решении этой проблемы открывает внедренный в 2001 году в клиническую практику отечественный препарат растительного происхождения (флавоноидные гликозиды с диких злаков Deschampsia caespitosa L . и Calamagrostic epigeios L . ) – Протефлазид [4]. Первичный эффект действия [4] препарата – это способность угнетать ДНК-полимеразу в клетках, инфицированных вирусами, вследствие чего наступает блокирование репликации вирусной ДНК и прерывание цепи размножения вируса. Но нас, в первую очередь, интересует способность Протефлазида центробежным направлением действия на систему эндогенных интерферонов восстанавливать активность клеток макрофагального ряда с последующей модуляцией состояния клеточного иммунитета и запуска репаративно-регенераторных процессов. Экспериментальными исследованиями установлено, что Протефлазид не оказывает токсического действия во время приёма на протяжении 6 месяцев эксперимента и согласно критерия ЛД-50 по токсичности принадлежит к 4-му классу опасности (более 20 000 мг/кг). Препарат не имеет кумулирующих свойств, аллергизирующего, канцерогенного, эмбриотоксического и тератогенного эффектов.

Ряд в ы шеперечисленных особенностей механизмов действия П ротефлазида свидетельствует о его эффективно м применени и в комплексном лечении угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией.

Целью да н ного исследования была оценка влияния П ротефлазида на гуморальный и клеточный иммунитет у беременных с хламидийной инфекцией.

Материалы и методы

Обследовано 42 женщины с угрозой прерывания беременности , у которых методом иммуноферментного анализа по типоспецифическим иммуноглобулинам G и А и методом прямой иммунофлюоресценции соскобов с цервикального канала верифицировано присутствие хламидийной инфекции. Контрольная группа состояла из 28 практически здоровых людей. Исследования проводились в начале и на 4-6-й неделе комплексного лечения с использованием отечественного препарата Протефлазид внутрь, нанесенного на чайную ложку сахара: 1-я неделя – по 5 капель 3 раза в сутки; 2-3-я неделя – по 10 капель 3 раза в сутки; 4-я неделя – по 8 капель 3 раза в сутки . Эффективность препарата оценивалась по изменениям субпопуляций лимфоцитов периферической крови.

Материалом для исследования была сыворотка крови. Лимфоциты выделяли с периферической крови по методу Л.Б. Хейфец, В.Ф. Абалкина (1973). Шприцом, промытым гепарином 1:5000, брали у больного с локтевой вены кровь в количестве 5-7 мл, разбавляли в 2 раза изотоническим раствором натрия хлорида и осторожно по стенке пробирки наслаивали 5 мл разведенной крови на 3 мл смеси фикол-верографина (“Р h а rm асіа”, Швеция) плотностью 1,076-1,078. Смесь центрифугировали на протяжении 30 мин при 400 g , затем пастеровской пипеткой отсасывали интерфазный слой, который состоял из лимфоцитов. Полученные лимфоциты отмывали охлаждённым ( t = 4°С) буферными фосфатами ( рН = 7,2) физиологическим раствором (ЗФР) путём центрифугирования при 400 g трижды по 20, 10 и 10 мин соответственно. После последнего центрифугирования в осадок добавляли небольшое количество ЗФР, ресуспендировали и с помощью трипанового синего производили подсчёт количества живых и мертвых клеток в камере Горяева. Готовили рабочую концентрацию 4х109 клеток в 1 мл ЗФР. Реакцию определения антигенов клеток проводили по модифицированной методике Е. Reinherz и соавт. на предметных стеклах, предварительно старательно вымытых и обезжиренных в смеси Никифорова. Контуры нанесения клеток ограничивали плёнкой Раrаfіlm М, которую расплавляли на стёклах после нанесения пробойником отверстий диаметром 5 мм (Рационализаторское предложение № 7/2344 ІФДМА). В лунки заливали 0,01% раствор поли-L-лизина (мол. масса 40-80 тыс. дальтон) в ЗФР, инкубировали 45-60 мин при t = 37°С, промывали в ЗФР. На стекло со слоем поли-L-лизина наносили 0,05 мл изготовленной суспензии лимфоцитов. Клетки осаждались на стекле во влажной камере в течение 20 мин при t = 37°С, затем 30-40 мин при t = 4°С. После двухразового промывания стекла круговыми движениями в ЗФР в лунки наносили 20 мкл моноклональных антител СD4, СD8, СD56 (“Sіgmа”, США), инкубировали при t = 4°С в течение 30 мин, промывали три раза в ЗФР. В лунки на 30 мин при t = 4°С наносили 50 мкл конъюгированных с ФИТЦ F(аb) 2 фрагментов сыворотки крови кроликов к иммуноглобулинам мыши («Sіgmа», США). Затем препарат трижды последовательно промывали в охлажденном ( t = 4°С) ЗФР, высушивали на воздухе, снимали Раrаfіlm М. Для предупреждения высыхания препарата наносили каплю 50% глицерина, накрывали покровным стеклом, и края покровного стекла запаивали расплавленным парафином. Препарат сохраняли до 2 суток при t = 4°С. Препараты исследовали в люминесцентном микроскопе, оснащенном фазово-контрастным приспособлением (“Люминам- 3 И”). Сначала при фазовом контрасте подсчитывали общее количество клеток в поле зрения, а затем количество клеток, которые светятся в спектре возбуждения люминесценции (порядок фильтров, начиная с ртутной лампы, СЗС24, ФСІ, БС8). Подсчету подлежали клетки, которые имели кольцевое и точечное свечение. Диффузно окрашенные (погибшие) клетки не учитывали . Процент лимфоцитов, несущих на поверхности конкретный антиген, определяли после подсчета 100 клеток в препарате. Общеклинические исследования включали в себя определение жалоб пациентов, клинической картины, общеклинических лабораторных исследований, УЗИ-динамики и тонусометрии в процессе лечения. У в сех пациентов определяли иммуноглобулины и лизоцим в сыворотке крови, цитокиновый профиль .

Результаты исследований и их обсуждение

Проведенные исследования показали, что при угрозе прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией п оказатели С D 4-положительных клеток до начала лечения были значительно снижены ( p <0,05) во всех группах исследования (табл. 1). Так, у пациентов основной группы с комплексной терапией уровень СD4 до лечения составил 2 8 , 32 ± 2 , 18 % (р< 0,001) , при показателях СD4 у ПЗЛ – 45,82±6,80%. В этой группе данная субпопуляция лимфоцитов оставалась устойчивой к терапии, чётко выраженной положительной динамики не имела. Напротив, при применении в комплексном лечении препарата П ротефлазид , то есть в контрольной группе, были получены следующие данные. После окончания курса лечения показатели СD4-положительных клеток составил 4 1 , 35 ± 3 ,1 5 %, значительно приблизившись к показателям ПЗЛ.

Таблица 1

Динамика изменений субпопуляций лимфоцитов при угрозе прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией в зависимости от схемы лечения ( M ± m )

Показатели ( %)

ПЗЛ
(n =28)

Схема терапии угрозы прерывания беременности

комплексная терапия (n = 20)

комплексная терапия +Протефлазид ( n =30 )

CD 4

До

После

45,82±6,80

28,32±2,18 *

34,84±1,59 *

29,41±3,22

41,35±3,15

CD 8

До

После

32,14±4,82

47,42±3,53

45,04±2,72

46,89±2,46

38,75±3,24

CD 56

До

После

17,42±3,24

12,63±1,21

13,36±1,52

12,82±1,83

17,15±1,85

Примечание : * – достовер ность разницы показателей между группами до и после лечения, р <0 ,001

Рецепторы CD -4 несут клетки, описанные как Т-лимфоциты с хелперными (индукторными) свойствами [1, 8]. В их функцию входит распознавание антигена, который представлен презентующими клетками, продукция лимфокинов да, как результат, запуск и регуляция всех Т-клеточнозависимых иммунных реакций [3, 11, 14]. Поэтому их увеличение у исследованного нами контингента пациенток, которые вместе со стандартной терапией получали препарат П ротефлазид , в сравнении с группой пациенток, которые получали только стандартную терапию, является положительным свидетельством такого метода лечения.

Показатели СD8-положительных клеток на момент первичного обследования в двух группах исследования были повышенными ( p <0,05) и составляли в среднем 4 7 , 18 ± 2 , 53 %, при показателях СD8 у ПЗЛ – 32,14±4,82% (табл. 1). Как и в предыдущих случаях, показатель CD8 в основной группе, по сути, не изменялся в процессе терапии. Показатели СD8-положительных клеток во второй группе исследования имели лучшую динамику. Так, после окончания лечения показатель СD8 в этой группе составил 3 8 , 75 ± 3 ,2 4 %, при нормальных данных 32,14±4,82%. Таким образом, у женщин с угрозой прерывания беременности на фоне хламидиоза , которые наряду со стандартной терапией получали П ротефлазид , в сравнении с группой больных, которые получали только стандартную терапию, уровень С D 8-положительных клеток уменьшился, что является положительным свидетельством проведённой терапии .

Показатель СD56-положительных клеток (табл. 1) на момент первичного обследования пациент ок был ниже показателей ПЗЛ (17,42±3,24%) и составил соответственно в основной группе 1 2 , 63 ± 1 , 3 2%, в контрольной – 12, 82 ±1,8 3 % (р< 0,05). После лечения в первой группе достоверного повышения показателя СD56-положительных клеток нами не установлено. При использовании в комплексном лечении беременных препарата П ротефлазид нами были получены такие результаты: показатель СD56-положительных клеток после лечения составил 17, 15 ± 1 ,85% и приблизился к норме (17,97±3,49%).

Полученные д анные свидетельствуют о значительном дисбалансе в спектре лимфоцитарных субпопуляций сы в о ро тки крови при угрозе прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией.

Как известно, х ламидии захватываются антигенпрезентующими клетками (АПК). В данном процессе важным является присутствие молекул гистосовместимости первого ( HLA I ) и второго типов ( HLA II ) – это пептидные фрагменты возбудителя [3, 14]. HLA I определяются предшественниками С D 8+ и способствуют их созреванию. HLA IІ определяются предшественниками С D 4+ -нулевыми Т-хелперами ( Th 0 ) [3]. После поглощения хламидий АПК начинают синтезировать IL -1, TNF , IL -12. Следствием действия IL -12, который обеспечивает клеточное звено иммунного ответа при хламидийной инфекции, является дифференциация предшественников нулевых Т -хелперов ( Th 0 ) в Т-хелперы первого типа ( Th 1 ). Th 1 через IFN -? влияют на соматические клетки, инфицированные хламидиями и АПК, которые имеют рецепторы к данному трансмиттеру. Таким образом происходит активация NO -синтетазы и образуется свободный NO , который максимально обеспечивает цитолиз хламидий. Также Th 1 продуцирует, в свою очередь, IL -2, который способствует созреванию С D 8+ лимфоцитов [2, 14], активации естественных киллеров ( NK ) – неспецифическая цепь антихламидийной защиты. Использование препарата Протефлазид в комплексном лечении угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией, путём прямой индукции эндогенных интерферонов и улучшения процессов кооперации Т- и В-лимфоцитов [4], способствует увеличению IFN -?, а значит [8], и улучшает процессы освобождения пораженных клеток от возбудителей хламидиоза. А санация организма от хламидий даст возможность прервать целый каскад патологических механизмов, которые в конечном этапе приводят к прерыванию беременности.

Выводы

  1. Уровни CD 4, CD 8, CD 56-положительных клеток могут служить одним из критериев оценки эффективности лечения угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией.
  2. Назначение препарата Протефлазид в комплексном лечении угрозы прерывания беременности у женщин с хламидиозом ( внутрь каплями, нанесенными на чайную ложку сахара: 1-ю неделю – по 5 капель 3 раза в сутки, 2-3-ю неделю – по 10 капель 3 раза в сутки, 4-ю неделю – по 8 капель 3 раза в сутки ) обеспечивает восстановление механизмов кооперации в системе лимфоцитарных субпопуляций, увеличивает продукцию ?-интерферона. Это улучшает процессы освобождения пораженных клеток от возбудителя хламидиоза и тем самым способствует нормализации показателей иммуного статуса организма: после окончания курса лечения показатель С D 4+-клеток значительно увеличился (на 13,03%), приблизившись к показателям нормы; показатель С D 56+-клеток также увеличился (на 4,52%) по сравнению с исходным и приблизился к норме; уровень С D 8+-клеток уменьшился на 15,04%, что свидетельствует о высокой эффективности проведенной терапии.
  3. Санация организма от хламидий дает возможность прервать целый каскад патологических механизмов, которые в конечном итоге приводят к прерыванию беременности.
  4. Применение препарата Протефлазид у беременных с хламидийной инфекцией способствует уменьшению частоты таких осложнений, как невынашивание беременности. Результаты этих исследований будут представлены в следующей работе.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Вплив урогенітального хламідіозу на частоту акушерської та перинатальної патології / Т.Г. Романенко, Л.Г. Бородавко, Н.О. Данкович та ін . // Матеріали науково-практичної конференції « Перинатальні втрати та TORCH — інфекція » . – К., 2000. – С. 62-64.
  2. Гласкова Л.К , Герасимова Н.М. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе // Вестник дерматовенерологии. – 1998. – № 1. – С. 7-10.
  3. Глузман Д.Ф., Абраменко И.В. Современные представления о дифференцировке в фенотипических субпопуляциях лимфоцитов крови. – США, Бостон, 1993. – С. 12-31.
  4. Карпенко О.А. Протефлазид не панацея, но многое ему по силам // Doctor . – 2001. – № 5. – С. 93-94 .
  5. Мавров Г.И. Состояние проблемы венерического хламидиоза в Украине // Doctor . – 2001. – № 5. – С. 58-60.
  6. Мавров И.И., Шатилов Особенности местного применения иммуномодуляторов в комплексном лечении хламидийных уретритов // Вестник дерматовенерологии. – 1994. – № 4. – С. 15-17.
  7. Методики лікування і профілактики інфекцій, що передаються статевим шляхом / І.І. Мавров , Г.І. Мавров, Л.Д. Калюжна, В.Г. Коляденко. – Харків, 2001. – 54 с.
  8. Погодин О.К. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. – Петрозаводск, 1997. – 166 с.
  9. Поетапна спеціалізована медична допомога населенню при TORCH -інфекціях / Л.М. Піотрович, Ю.П. Вдовиченко, Т.М. Поканевич та ін. // Матеріали науково-практичної конференції “Перинатальні втрати та TORCH — інфекція”. – К., 2000. – С. 12-26.
  10. Привычное невынашивание беременности и хламидийная инфекция: диагностические и прогностические аспекты / В.Я. Голота, Е.Н. Стукалова, А.В. Руденко и др. // Здоровье женщины. – 2001. – № 3 (7). – С. 22-25.
  11. Сидоренко С.П. Поверхностные антигены клеток человека, систематизированные международными рабочими совещаниями по дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека // Иммунология и аллергология. – 1998. – № 3. – С. 16-38.
  12. Чучупалов П.Д. Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на исход беременности у женщин с привычн ы м невынашиванием : Автореф. дис . … канд. мед. наук. – Алма-Ата, 1991. – 22 с.
  13. Шалдун Д.Р., Тимошенко Л.В., Глазков І.С. та ін. Хламідійна інфекція в сучасній перинатології // Матеріали науково-практичної конференції « Перинатальні втрати та TORCH — інфекція » . – К., 2000. – С. 44-54.
  14. Hassled C. Granulocyte apoptosis and inflammatory disease // British Medical Bulletin. – 1997. – V. 53 (3). – P. 669-683.

Деякі аспекти застосування препарату Протефлазід в комплексному лікуванні загрози переривання вагітності у жінок з хламідійною інфекцією
О.М. Островська
Резюме .

У статті наведено дані останніх років щодо використання нового вітчизняного препарату Протефлазід в акушерській практиці. Описано механізми дії, зокрема імуномодулюючу та інші властивості препарату. Висвітлено ефективність використання Протефлазіду в комплексній терапії загрози переривання вагітності у жінок з хламідійною інфекцією. Відмічено відсутність побічної дії препарату. Отримані результати свідчать про підвищення ефективності лікування та перспективності використання Протефлазіду з метою поліпшення програм лікування загрози переривання вагітності при наявності хламідійної інфекції.

Ключові слова : загроза переривання вагітності, хламідіоз, Протефлазід .

Some aspects of the use of the Proteflazid in the complex treatment for the threat of interruption of pregnancy in females with chlamydial infection.
O.M. Ostrovskaya
Summary
.

The article includes the latest data concerning the use of a new Ukrainian medical preparation Proteflazid in obstetrical practice. If describes the mechanism of the drug action, the immune modeling effect and other properties of the preparation. The efficiency of Proteflazid in the complex treatment for the threat of interruption of pregnancy in females with chlamydial infection has been shown. The adverse effects from this preparation have not been noticed. The obtained results have proved the increase of the therapy efficiency and the perspectives of Proteflazid application for better treatment of women with the threat of interruption of pregnancydue to chlamydial infection.

Key words : the threat of interruption of pregnancydue, chlamydial infection, Proteflazid.

«Репродуктивное здоровье женщины» 2 (11) 2002

Всеукраинский научно-практический журнал
Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика
Главное управление здравоохранения г. Киева

Стр. 9 — 13







Все новости | RSS 2006-10-31 11:46:10