Радионов В.Г., Семиряд Ю.В., Радионов Д.В.

Кафедра дерматовенерологии (зав. кафедрой — профессор Радионов В.Г.) Луганского государственного медицинского университета,
Луганский областной кожно-венерологический диспансер.

Ключевые слова: серорезистентный сифилис, цитокины, иммунотропные препараты

Введение. Совершенствование специфической терапии сифилиса по прежнему является одной из важнейших проб­ лем венерологии. За последние несколько десятилетий мето­ дики лечения сифилиса претерпели значительную эволюцию. Радикально изменились как разовые, так и курсовые дозы препаратов пенициллина, однако продолжают наблюдаться случаи серорезистентности. Анализ литературных источни­ ков свидетельствует о значительном разбросе данных каса­ тельно эффективности лечения больных препаратами пени­ циллина. Возможно, отчасти, это объясняется различными методологическими подходами к оценке отдаленных резуль­ татов наблюдения за больными различными авторами. Час­тота повторного лечения в связи с неудачей первого состав­ ляла, по данным ряда исследователей, от 0 до 17,2 % [1, 3, 5, 7, 8, 12]. Состояние серорезистентности свидетельствует о неполноценной микробиологической санации организма больного после проведения специфического лечения сифи­ лиса. При этом бледные трепонемы персистируют в органи­ зме человека в виде цист и L -форм [4, 9]. Выживание возбу­ дителя обеспечивается также благодаря незавершенному фа­ гоцитозу, что приводит к эндоцитобиозу, т.е. внутриклеточ­ ному паразитированию [4]. На результативность специфиче­ ской терапии также существенно влияют состояние макроор­ ганизма и характер лечения. Наличие в организме больных сапрофитной микрофлоры, вырабатывающей пенициллина зу, способную разрушить β-лактамное кольцо препаратов пенициллинового ряда, может существенно влиять на фар макокинетику этих препаратов [10]. Конечный результат лечения больных сифилисом также определяется сроками на­ чала терапии от момента заражения, видом препарата (дю рантные или водорастворимые препараты пенициллина, ан­ тибиотики резерва), характером иммунотропной терапии [2, 6, 11]. Поэтому, весьма актуальной остается проблема ра­ циональной иммуностимуляции и иммунокоррекции в комп­ лексном лечении больных сифилисом.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 28 больных с серорезистентностью (СР) в возрасте 21-38 лет (9 муж., 19 жен.). Ретроспективный анализ анамнеза заболева­ ния показал, что 18 (64,3%) из них ранее получили лечение бициллином-5, 4 (14,3%) — экстенциллином, 3 (10,7%) — би циллином-3, 3 (10,7%) — бензилпенициллином. Из них ранее был установлен диагноз вторичного рецидивного сифилиса у 9 (32,1%), у 19 (67,9%) — сифилис ранний скрытый. При уто­ чнении конфронтационных данных выяснено, что предпола­ гаемая давность заражения к моменту специфического лече­ ния составляла от 6 до 12 мес у 6 (21,4%), от 1 до 2 лет у 12 (42,9%). У 10 (35,7%) пациентов предполагаемые сроки за­ ражения достоверно установить не представлялось возмож­ ным. Вся вышеуказанная группа больных получила по одно­ му курсу специфического лечения согласно действующей инструкции. На момент обращения 7 (25,0%) пациентов уже получили один курс дополнительного лечения, из них 5 че­ ловек — без смены препарата (бициллином-5). Из 19 женщин исследуемой группы диагноз сифилиса ранее был установлен во время беременности у 9 (47,4%), которую они прервали по медицинским показаниям. Все пациенты были распределены на 3 группы. Препаратами выбора для дополнительного спе­ цифического лечения у всех больных были прокаин- пенициллин G (15 чел.) и пенициллин G (13 чел.). Пациенты I гр. (п=5) в качестве иммунотропного препарата получали метилурацил, II гр. (п-8) — пирогенал, III гр. (п=15) — проте флазид. Всем пациентам проводили 2 курса дополнительного лечения. До лечения и через 2 недели терапии (1-го курса) изучали цитокиновый профиль в сыворотках крови методом ИФА с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» и ООО «Протеиновый контур» (Россия). Статистическую обработку проводили путем расчета критерия t Стьюдента.

Результаты и обсуждение. Динамика иммунологических изменений представлена в таблице.

Таблица. Динамика показателей сывороточных концентраций IL-lβ, IL-2, IL-4, TNFa и γ-IFN у больных серорезистентным сифилисом

Полученные результаты свидетельствуют о разнонаправ ленных изменениях уровней цитокинов у больных с сероре зистентностью. Исходно отмечается снижение концентрации IL -2 и γ-IFN , некоторое повышение IL — lβ, IL -4 и TNFa. По­ вышение уровня IL -4 у больных с СР может указывать на преобладание реакций гуморального иммунитета, которые, в отличие от клеточно-опосредованньгх реакций приводят не к элиминации трепонем, а к длительному сосуществованию возбудителя с макроорганизмом. В процессе лечения наибо­ лее значимым изменениям подверглись уровни концентра­ ций IL — lβ , IL -2, TNFa и γ — IFN (Р<0,01).Так, уровень IL -1β вырос в 1,9 раз ( I гр), в 8 раз ( II гр), в 5 раз ( III гр). Уровень IL -2 вырос в 1,5; 2 и 1,9 раз соответсвенно в группах. Значи­ тельно увеличились концентрации TNFa и γ-IFN : TNFa в 1,5 ( I гр), 11,9 ( II гр), 9,7 ( III гр) раза; γ-IFN — в 1,5 ( I гр), 6,2 ( II гр), 6,9 ( III гр) раза. Уровень IL -4 изменился незначитель­ но. Обнаруженное увеличение продукции IL — lβ, IL -2, TNFa и γ-IFN , (в большей степени у больных II и III гр.), секрети руемых преимущественно Th 1 лимфоцитами, может свидете­ льствовать об активации клеточно-опосредованного звена иммунитета. Отдаленные наблюдения показали, что в течение года после 2-х курсов лечения негативация КСР отмечена в I гр. у 1 (20,0 %), во II гр. — 5 (62,5 %), в III гр. — 9 (60,0 %).

Выводы. Таким образом, при применении иммунотропных препаратов в комплексном лечении больных серорезис тентным сифилисом отмечаются изменения концентрации цитокинов в сыворотке крови. В большей степени повыше­ ние уровня провоспалительных цитокинов (обеспечивающих противоинфекционный иммунитет) наблюдалось при приме­ нении пирогенала и протефлазида. Сопоставимые изменения цитокиновых профилей у пациентов II и III групп доказыва­ ют целесообразность использования протефлазида в ком­ плексном лечении больных серорезистентным сифилисом. Протефлазид, в частности, может использоваться у беременных, так как применение большинства синтетических иммуномо дуляторов при беременности противопоказано.

ЛИТЕРАТУРА:

Аковбян В.А., Кубанова А.А., Топоровский Л.М. и др. Бензатин- бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений // Вестн.дерматол. — 1998. — № 4. — С. 61-64.

Александров М.В., Пирятинская В.О., Соколовский В.В. Циклический характер заболеваемости сифилисом и неспецифическая резис тентность макроорганизма // Вестн.дерматол. — 1997. — № 3. — С. 48-51.

Борисенко К.К., Лосева O . K ., Назарова А.Ю. и др. Эффективность лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом по новому укороченному методу // Вестн.дерматол. — 1989. — № 12. — С. 23-27.

Дилекторский В.Г. Этиология сифилиса. В кн.: Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред. Ю.К.Скригасина, В.Н.Мордовцева. — М. — 1999. — Т.2. — Ч. 1. — С. 466-503.

Каганович Е.Л., Чаловский В.А., Кащеева Г.Г. и др. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом различными методами // Вестн.дерматол. — 1981. — № 5. — С. 70-72.

Калюжная Л.Д., Камнева И.М. Случаи серологической резистентности после лечения сифилиса // Дерматол.та венерол. — 2003. — № 4(22). — С. 25-28.

Лосева O . K ., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдаленные резуль­ таты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса // Веста, дерматол. — 1998. — № 3. — С. 70-73.

Петренко Л.А., Устенко Н.С., Дорохина О.В., Аковбян Г.В. Сравнительные данные амбулаторного лечения больных сифилисом различными дюрантными препаратами пенициллина и азитромицином (сумаме дом) // Вестн.дерматол. — 1996. — № 5. — С. 28-32.

Потекаев Н.С., Потекаев С.Н. Заметки к этиологии и патогенезу сифилиса // Вести, дерматол. — 2002. — № 1. — С. 63-68.

Сазыкин Ю.О. Фундаментальные основы антимикробной химиотерапии: некоторые новые данные // Антибиотики и химиотерапия. — 1990. -Т.35.-№9.~С.4-11.

Солошенко Э.Н. Основные принципы рационального применения иммунотропных средств при комплексном лечении больных распространенными дерматозами и инфекциями, передающимися половым путем // Укр.журн.дерматол., венерол., косметол. — 2003. — № 2. — С. 41-46.

Shafer J.K., Usiltom L.J., Price E.V. Long-term studies of results of penicillin therapy in early syphilis // Bull WHO. — 1954. — Vol. 10. — № 4. — P. 563-578.

Сборник научных работ «Диагностика, лечение и профилактика сифилиса у беременных и детей»
Луганск 2004

 

Все новости | RSS← 2006-10-31 13:02:10 →