Кафедра дерматовенерологии (зав. кафедрой — профессор Радионов В.Г.) Луганского государственного медицинского университета,
Луганский областной кожно-венерологический диспансер.
Введение. Совершенствование специфической терапии сифилиса по прежнему является одной из важнейших проб лем венерологии. За последние несколько десятилетий мето дики лечения сифилиса претерпели значительную эволюцию. Радикально изменились как разовые, так и курсовые дозы препаратов пенициллина, однако продолжают наблюдаться случаи серорезистентности. Анализ литературных источни ков свидетельствует о значительном разбросе данных каса тельно эффективности лечения больных препаратами пени циллина. Возможно, отчасти, это объясняется различными методологическими подходами к оценке отдаленных резуль татов наблюдения за больными различными авторами. Частота повторного лечения в связи с неудачей первого состав ляла, по данным ряда исследователей, от 0 до 17,2 % [1, 3, 5, 7, 8, 12]. Состояние серорезистентности свидетельствует о неполноценной микробиологической санации организма больного после проведения специфического лечения сифи лиса. При этом бледные трепонемы персистируют в органи зме человека в виде цист и L -форм [4, 9]. Выживание возбу дителя обеспечивается также благодаря незавершенному фа гоцитозу, что приводит к эндоцитобиозу, т.е. внутриклеточ ному паразитированию [4]. На результативность специфиче ской терапии также существенно влияют состояние макроор ганизма и характер лечения. Наличие в организме больных сапрофитной микрофлоры, вырабатывающей пенициллина зу, способную разрушить β-лактамное кольцо препаратов пенициллинового ряда, может существенно влиять на фар макокинетику этих препаратов [10]. Конечный результат лечения больных сифилисом также определяется сроками на чала терапии от момента заражения, видом препарата (дю рантные или водорастворимые препараты пенициллина, ан тибиотики резерва), характером иммунотропной терапии [2, 6, 11]. Поэтому, весьма актуальной остается проблема ра циональной иммуностимуляции и иммунокоррекции в комп лексном лечении больных сифилисом.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 28 больных с серорезистентностью (СР) в возрасте 21-38 лет (9 муж., 19 жен.). Ретроспективный анализ анамнеза заболева ния показал, что 18 (64,3%) из них ранее получили лечение бициллином-5, 4 (14,3%) — экстенциллином, 3 (10,7%) — би циллином-3, 3 (10,7%) — бензилпенициллином. Из них ранее был установлен диагноз вторичного рецидивного сифилиса у 9 (32,1%), у 19 (67,9%) — сифилис ранний скрытый. При уто чнении конфронтационных данных выяснено, что предпола гаемая давность заражения к моменту специфического лече ния составляла от 6 до 12 мес у 6 (21,4%), от 1 до 2 лет у 12 (42,9%). У 10 (35,7%) пациентов предполагаемые сроки за ражения достоверно установить не представлялось возмож ным. Вся вышеуказанная группа больных получила по одно му курсу специфического лечения согласно действующей инструкции. На момент обращения 7 (25,0%) пациентов уже получили один курс дополнительного лечения, из них 5 че ловек — без смены препарата (бициллином-5). Из 19 женщин исследуемой группы диагноз сифилиса ранее был установлен во время беременности у 9 (47,4%), которую они прервали по медицинским показаниям. Все пациенты были распределены на 3 группы. Препаратами выбора для дополнительного спе цифического лечения у всех больных были прокаин- пенициллин G (15 чел.) и пенициллин G (13 чел.). Пациенты I гр. (п=5) в качестве иммунотропного препарата получали метилурацил, II гр. (п-8) — пирогенал, III гр. (п=15) — проте флазид. Всем пациентам проводили 2 курса дополнительного лечения. До лечения и через 2 недели терапии (1-го курса) изучали цитокиновый профиль в сыворотках крови методом ИФА с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» и ООО «Протеиновый контур» (Россия). Статистическую обработку проводили путем расчета критерия t Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Динамика иммунологических изменений представлена в таблице.
Таблица. Динамика показателей сывороточных концентраций IL-lβ, IL-2, IL-4, TNFa и γ-IFN у больных серорезистентным сифилисом
| IL -1β | IL -2 | IL -4 | TNFa | γlFN | |
Доноры | 5,2±0,35 | 9,4±0,53 | 27,8±0,62 | 4,3±0,21 | 35,3±2,25 | |
До
| I | 6,6±0,40 | 5,7±0,85 | 48,3±1,71 | 6,1±0,94 | 21,6±1,75 |
II | 6,0±0,53 | 5,2±1,02 | 51,5±2,21 | 5,5±0,70 | 23,5±2,16 | |
III | 6,3±0,61 | 6,1±1,11 | 50,0±2,05 | 5,9±0,83 | 20,4±0,97 | |
После
| I | 12,3±2,10 | 8,7±1,20 | 49,5±2,13 | 8,9±1,01 | 32,4±2,15 |
II | 47,8±3,50 | 10,5±1,62 | 47,3±3,20 | 65,4±3,31 | 145,7±7,25 | |
III | 31,4±4,61 | 1 1,7±0,93 | 53,1±4,71 | 57,5±2,14 | 139,8±5,34 |
Полученные результаты свидетельствуют о разнонаправ ленных изменениях уровней цитокинов у больных с сероре зистентностью. Исходно отмечается снижение концентрации IL -2 и γ-IFN , некоторое повышение IL — lβ, IL -4 и TNFa. По вышение уровня IL -4 у больных с СР может указывать на преобладание реакций гуморального иммунитета, которые, в отличие от клеточно-опосредованньгх реакций приводят не к элиминации трепонем, а к длительному сосуществованию возбудителя с макроорганизмом. В процессе лечения наибо лее значимым изменениям подверглись уровни концентра ций IL — lβ , IL -2, TNFa и γ — IFN (Р<0,01).Так, уровень IL -1β вырос в 1,9 раз ( I гр), в 8 раз ( II гр), в 5 раз ( III гр). Уровень IL -2 вырос в 1,5; 2 и 1,9 раз соответсвенно в группах. Значи тельно увеличились концентрации TNFa и γ-IFN : TNFa в 1,5 ( I гр), 11,9 ( II гр), 9,7 ( III гр) раза; γ-IFN — в 1,5 ( I гр), 6,2 ( II гр), 6,9 ( III гр) раза. Уровень IL -4 изменился незначитель но. Обнаруженное увеличение продукции IL — lβ, IL -2, TNFa и γ-IFN , (в большей степени у больных II и III гр.), секрети руемых преимущественно Th 1 лимфоцитами, может свидете льствовать об активации клеточно-опосредованного звена иммунитета. Отдаленные наблюдения показали, что в течение года после 2-х курсов лечения негативация КСР отмечена в I гр. у 1 (20,0 %), во II гр. — 5 (62,5 %), в III гр. — 9 (60,0 %).
Выводы. Таким образом, при применении иммунотропных препаратов в комплексном лечении больных серорезис тентным сифилисом отмечаются изменения концентрации цитокинов в сыворотке крови. В большей степени повыше ние уровня провоспалительных цитокинов (обеспечивающих противоинфекционный иммунитет) наблюдалось при приме нении пирогенала и протефлазида. Сопоставимые изменения цитокиновых профилей у пациентов II и III групп доказыва ют целесообразность использования протефлазида в ком плексном лечении больных серорезистентным сифилисом. Протефлазид, в частности, может использоваться у беременных, так как применение большинства синтетических иммуномо дуляторов при беременности противопоказано.
ЛИТЕРАТУРА:
Аковбян В.А., Кубанова А.А., Топоровский Л.М. и др. Бензатин- бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении больных сифилисом: опыт 5-летних наблюдений // Вестн.дерматол. — 1998. — № 4. — С. 61-64.
Александров М.В., Пирятинская В.О., Соколовский В.В. Циклический характер заболеваемости сифилисом и неспецифическая резис тентность макроорганизма // Вестн.дерматол. — 1997. — № 3. — С. 48-51.
Борисенко К.К., Лосева O . K ., Назарова А.Ю. и др. Эффективность лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом по новому укороченному методу // Вестн.дерматол. — 1989. — № 12. — С. 23-27.
Дилекторский В.Г. Этиология сифилиса. В кн.: Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред. Ю.К.Скригасина, В.Н.Мордовцева. — М. — 1999. — Т.2. — Ч. 1. — С. 466-503.
Каганович Е.Л., Чаловский В.А., Кащеева Г.Г. и др. Отдаленные результаты лечения больных сифилисом различными методами // Вестн.дерматол. — 1981. — № 5. — С. 70-72.
Калюжная Л.Д., Камнева И.М. Случаи серологической резистентности после лечения сифилиса // Дерматол.та венерол. — 2003. — № 4(22). — С. 25-28.
Лосева O . K ., Доля О.В., Чиханатова А.Г. и др. Отдаленные резуль таты лечения экстенциллином больных ранними формами сифилиса // Веста, дерматол. — 1998. — № 3. — С. 70-73.
Петренко Л.А., Устенко Н.С., Дорохина О.В., Аковбян Г.В. Сравнительные данные амбулаторного лечения больных сифилисом различными дюрантными препаратами пенициллина и азитромицином (сумаме дом) // Вестн.дерматол. — 1996. — № 5. — С. 28-32.
Потекаев Н.С., Потекаев С.Н. Заметки к этиологии и патогенезу сифилиса // Вести, дерматол. — 2002. — № 1. — С. 63-68.
Сазыкин Ю.О. Фундаментальные основы антимикробной химиотерапии: некоторые новые данные // Антибиотики и химиотерапия. — 1990. -Т.35.-№9.~С.4-11.
Солошенко Э.Н. Основные принципы рационального применения иммунотропных средств при комплексном лечении больных распространенными дерматозами и инфекциями, передающимися половым путем // Укр.журн.дерматол., венерол., косметол. — 2003. — № 2. — С. 41-46.
Shafer J.K., Usiltom L.J., Price E.V. Long-term studies of results of penicillin therapy in early syphilis // Bull WHO. — 1954. — Vol. 10. — № 4. — P. 563-578.
Сборник научных работ «Диагностика, лечение и профилактика сифилиса у беременных и детей»
Луганск 2004
Все новости | RSS← 2006-10-31 13:02:10 →